Dòigh ùr-nodha airson ‘ath-chleachdadh’ dhrogaichean a th’ ann mar-thà airson COVID-19

Cothlamadh de dhòigh-obrach bith-eòlasach agus coimpiutaireachd airson sgrùdadh a dhèanamh air eadar-obrachaidhean pròtain-pròtain (PPI) eadar na pròtanan viral agus aoigheachd gus drogaichean a chomharrachadh agus ath-chleachdadh airson làimhseachadh èifeachdach air COVID-19 agus is dòcha galairean eile cuideachd.

Tha na ro-innleachdan àbhaisteach airson dèiligeadh ri galairean viral a’ toirt a-steach dealbhadh dhrogaichean anti-bhìorasach agus leasachadh banachdachan. Anns an èiginn nach fhacas a-riamh roimhe, tha an saoghal mu choinneimh air sgàth Covid-19 air adhbhrachadh le SARS-CoV-2 bhìoras, tha coltas gu bheil toraidhean bhon dà dhòigh-obrach gu h-àrd gu math fada air falbh gus toraidhean dòchasach sam bith a lìbhrigeadh.

Tha sgioba de luchd-rannsachaidh eadar-nàiseanta o chionn ghoirid (1) air dòigh-obrach ùr-nodha a chleachdadh (stèidhichte air mar a bhios bhìorasan ag eadar-obrachadh leis an luchd-aoigheachd) airson “ath-adhbhar” dhrogaichean a th’ ann mar-thà a’ comharrachadh dhrogaichean ùra a tha gan leasachadh, a dh’ fhaodadh cuideachadh le bhith a’ sabaid an aghaidh galair COVID-19 gu h-èifeachdach. Gus tuigse fhaighinn air mar a tha SARS-CoV-2 ag eadar-obrachadh le daoine, chleachd an luchd-rannsachaidh measgachadh de dhòighean bith-eòlasach agus coimpiutaireachd gus “mapa” de phròtainean daonna a chruthachadh leis am bi na pròtanan viral ag eadar-obrachadh agus a bhios gan cleachdadh gus galar adhbhrachadh ann an daoine. Bha an luchd-rannsachaidh comasach air barrachd air pròtanan daonna 300 a chomharrachadh a bhios ag eadar-obrachadh leis na 26 pròtanan viral a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh (2). B’ e an ath cheum comharrachadh dè na drogaichean a th’ ann a bharrachd air an fheadhainn a tha gan leasachadh a dh’ fhaodadh a bhith “ath-chruthaichte” gus galar COVID-19 a làimhseachadh le bhith ag amas air na pròtanan daonna sin.

Mar thoradh air an rannsachadh chaidh dà chlas de dhrogaichean a chomharrachadh a dh’ fhaodadh galar COVID-19 a làimhseachadh agus a lughdachadh gu h-èifeachdach: luchd-dìon eadar-theangachadh pròtain a ’toirt a-steach zotatifin agus ternatin-4 / plitidepsin, agus drogaichean a tha an urra ri atharrachadh pròtain gabhadairean Sigma1 agus Sigma 2 taobh a-staigh an cealla a’ toirt a-steach progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, na drogaichean antipsychotic haloperidol agus cloperazine, siramesine, droga antidepressant agus an-imniche, agus na antihistamines clemastine agus cloperastine.

De na luchd-dìon eadar-theangachadh pròtain, chaidh a’ bhuaidh anti-bhìoras as làidire ann an vitro an aghaidh COVID-19 fhaicinn le zotatifin, a tha an-dràsta ann an deuchainnean clionaigeach airson aillse, agus ternatin-4 / plitidepsin, a chaidh aontachadh le FDA airson làimhseachadh myeloma ioma-fhillte.

Am measg nan drogaichean a bhios ag atharrachadh gabhadairean Sigma1 agus Sigma2, sheall an haloperidol antipsychotic, a thathas a’ cleachdadh airson làimhseachadh sgitsophrenia, gnìomhachd anti-bhìorasach an aghaidh SARS-CoV-2. Bha dà anti-histamines làidir, clemastine agus cloperastine, cuideachd a’ nochdadh gnìomhachd anti-bhìorasach, mar a rinn PB28. Bha a’ bhuaidh anti-bhìorasach a sheall PB28 timcheall air 20 uair nas motha na hydroxychloroquine. Sheall hydroxychloroquine, air an làimh eile, gu bheil, a bharrachd air a bhith ag amas air na gabhadairean Sigma1 agus -2, cuideachd a ’ceangal ri pròtain ris an canar hERG, a tha ainmeil airson a bhith a’ riaghladh gnìomhachd dealain sa chridhe. Dh’ fhaodadh na co-dhùnaidhean sin cuideachadh le bhith a’ mìneachadh nan cunnartan a dh’ fhaodadh a bhith an lùib a bhith a’ cleachdadh hydroxychloroquine agus na toraidhean aige mar leigheas a dh’ fhaodadh a bhith ann airson COVID-19.

Ged a tha na sgrùdaidhean in vitro gu h-àrd air toraidhean gealltanach a thoirt a-mach, bidh ‘dearbhadh na maragan’ an urra ri mar a bhios na moileciuilean drogaichean sin a’ soirbheachadh ann an deuchainnean clionaigeach agus a’ leantainn gu làimhseachadh ceadaichte airson COVID-19 a dh’ aithghearr. Is e cho sònraichte ‘s a tha an sgrùdadh gu bheil e a’ leudachadh ar n-eòlas air ar tuigse bhunasach air mar a bhios am bhìoras ag eadar-obrachadh leis an aoigh a ’leantainn gu bhith ag aithneachadh pròtanan daonna ag eadar-obrachadh le pròtanan viral agus a’ nochdadh todhar a dh ’fhaodadh nach biodh air a bhith follaiseach airson sgrùdadh ann an suidheachadh bhìorasach.

Chan e a-mhàin gu bheil am fiosrachadh seo a chaidh fhoillseachadh bhon sgrùdadh seo air luchd-saidheans a chuideachadh gus tagraichean drogaichean gealltanach a chomharrachadh gu sgiobalta airson deuchainnean clionaigeach a leantainn, ach faodar a chleachdadh gus buaidh nan leigheasan a tha a’ tachairt sa chlinic mu thràth a thuigsinn agus a shùileachadh agus faodar a leudachadh cuideachd airson lorg dhrogaichean an aghaidh feadhainn eile. galaran viral agus neo-viral.

***

Tùsan:

1. The Institut Pasteur, 2020. A’ nochdadh mar a tha SARS-COV-2 a’ gabhail thairis ceallan daonna; A’ comharrachadh dhrogaichean le comas sabaid an-aghaidh COVID-19 agus droga a chuidicheas le fàs gabhaltach. Brath-naidheachd Air a phostadh air 30 Giblean 2020. Ri fhaighinn air-loidhne aig https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Ri fhaighinn air 06 Cèitean 2020.

2. Gòrdan, DE et al. 2020. Tha mapa eadar-obrachaidh pròtain SARS-CoV-2 a’ nochdadh targaidean airson ath-chleachdadh dhrogaichean. Nàdar (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***